Sinoway Industrial Co., Ltd.

Synergické protinádorové účinky lenalidomidu a rutuximabu na lymfom z plášťových buněk Synergické protinádorové účinky lenalidomidu a rutuximabu na lymfom z plášťových buněk

Úvod

Rituximab (RTX), chimérická protilátka proti CD20, je spojena s přímou indukcí apoptózy a cytotoxicity zprostředkované buněčně zprostředkovanou protilátkou (ADCC) s klinickou účinností v lymfomu z plášťových buněk (MCL). Lenalidomid (LEN), nové imunomodulační činidlo, senzibilizuje nádorové buňky a zvyšuje ADCC. Naše studie se pokoušela objasnit mechanismus RTK-zprostředkované RTX-zprostředkované cytotoxicity buněk MCL. Zjistili jsme, že LEN a RTX indukovaly inhibici růstu jak kultivovaných, tak čerstvých primárních MCL buněk. LEN zvyšuje apoptózu indukovanou RTX prostřednictvím upregulační fosforylace c-Jun N-koncové proteinové kinázy (JNK), Bcl-2, Bad; zvýšení uvolňování cytochromu-c; zvýšení aktivace kaspázy-3, -8, -9 a štěpení PARP. Mezitím LEN aktivovala NK buňky a zvýšila expresi CD16 na N56 buňkách CD56lowCD161. Celé PBMC, ale ne PBMC s deplecí NK buněk, léčené LEN, zvýšily o 30% RTX-dependentní cytotoxicitu. Denní léčba s LEN zvýšila NK buňky o 10krát u SCID myší a kombinace LEN a RTX snížila nádorovou zátěž a prodloužila přežívání myší SCID s MCL. Naše studie spolu demonstrují, že LEN plus RTX poskytuje synergicky terapeutický účinek na buňky MCL zvýšením apoptózy a cytotoxicity zprostředkované NK buňkami závislých na RTX a může být optimální kombinací v klinické studii relabující nebo refrakterní MCL.

Výsledek

1. LEN a RTX inhibují růst buněk MCL
Účinek LEN a RTX na růst buněk MCL. (A) Buněčné linie MCL: SP53, MINO a Grant 519 byly ošetřeny koncentrací 0-1000 nM LEN nebo (B) s 0-20 mg / ml RTX. (C) Čerstvě izolované primární MCL buňky od tří pacientů (PT1, PT2, PT3) ošetřené 0-1000 nM LEN. (D) Synergismus po ošetření 100 nM LEN a 10 mg / ml RTX. Buňky byly kultivovány po dobu 48 hodin a růst byl stanoven pomocí inkorporace 3H-thymidinu. Zobrazeny jsou výsledky tří nezávislých experimentů. Obrázek 1
Figure 1 Of Synergistic antitumor effects of lenalidomide and rituximab on mantle cell lymphoma

2. LEN zvyšuje apoptózu buněk MCL indukovanou RTX, zvyšuje JNK indukovanou RTX a mitochondriální apoptotickou dráhu, zvyšuje cytotoxicitu zprostředkovanou NK buňkami závislou na RTX zvýšením exprese CD16 na N56 buňkách CD56lowCD161 a inhibuje růst buněk MCL u SCID myší.

Závěr

Lenalidomid, jako nové imunomodulační činidlo, plus terapeutické protilátky vykazuje synergický účinek na terapii založenou na protilátkách. Kombinace LEN s humanizovanou mAb významně indukuje apoptózu a imunitní odpověď proti MM. V klinické studii indukuje RTX vysokou míru remisí u pacientů s B-buněčným lymfomem mechanismy zahrnujícími ADCC a apoptózu. Naše výsledky ukazují, že LEN nejen zvýšila apoptózu indukovanou RTX zvýšením RTX-spouštěných apoptotických proteinů, ale také zvýšila cytotoxicitu zprostředkovanou NK buňkami zprostředkovanou RTX, zvýšením exprese CD16 na N56 buňkách CD56lowCD161.
Související produkty
Související blog
  • TEL:+ 86-0592-5854962
  • FAX:+ 86-0592-5854960
  • EMAIL: xie@china-sinoway.com
  • ADDRESS:Patro 16, Huicheng Business Centre, č. 839, Xiahe Rd., Siming Dist. Xiamen, Fujian, Čína
//